Белок Bcl-2: как он управляет жизнью и смертью раковых клеток

Знаете, в нашем организме ежедневно разворачивается тихая, но решительная драма. Сотни миллиардов клеток совершают самоубийство — и это прекрасно. Апоптоз, запрограммированная гибель — наш главный санитар. И ключевого режиссера этого процесса зовут белок Bcl-2. Он, как мудрый дирижер, решает: дать клетке сигнал на уход или позволить ей жить дальше. Но что, если дирижер взбунтуется? Именно это и происходит в раковых опухолях: Bcl-2 начинает работать сверхурочно, отменяя все сигналы смерти. Клетки бессмертными не становятся — они становятся безумными, плодящимися монстрами, невосприимчивыми к лечению. Об этой дилемме недавно писала Phys.org.

Мы знаем, что семейство белков Bcl-2 верховодит у митохондрий — наших клеточных энергостанций. Но как именно они там договариваются между собой? Ученые долго ломали голову, потому что рассмотреть эту кухню в деталях было почти невозможно. Представьте, что вы пытаетесь понять правила футбола, глядя на стадион через замочную скважину. Шведские и британские исследователи взяли и расширили эту скважину, вооружившись двумя мощными методами: нейтронной рефлектометрией и ЯМР-спектроскопией. Их взгляд был устремлен на человеческий Bcl-2 в его естественной среде — в липидной мембране.

И картина прояснилась. Оказалось, что у этого белкового «выключателя смерти» есть любопытное устройство. Его сигнальная часть, тот самый палец, что нажимает на кнопку, скромно торчит снаружи мембраны или рядом. А вот основная «силовая» часть, которая и блокирует апоптоз, надежно упрятана внутри жировой оболочки. Хитро, не правда ли?

«Мы, наконец, увидели, где и как работает Bcl-2 в мембране. Это прорыв не только для фундаментальной науки о жизни клетки, но и для нашей борьбы с раком, — пояснил профессор Герхард Гребнер из Университета Умео. — Теперь мы понимаем, куда точно нужно целиться, разрабатывая новые лекарства». По сути, ученые получили молекулярную мишень высочайшей точности.

Следующий шаг — выяснить, как именно это положение белка в мембране превращается в команду «жить» или «умереть». Это будет похоже на расшифровку секретного кода, спрятанного в самой структуре жизни.

Кстати, пока одни ищут, как обезвредить слишком активный Bcl-2, другие находят его сообщников. Американские исследователи обнаружили еще один белок, который помогает раковым клеткам десяти разных типов саботировать терапию. Он прокладывает для них молекулярную тропинку, чтобы ускользнуть от бдительности иммунитета. Война на микроскопическом фронте продолжается, и каждое такое открытие — это новый стратегический план.