Белок MCRS1: как его потеря ведет к циррозу и раку печени

Иногда самые важные открытия рождаются из простого любопытства. Вот взять, к примеру, белок с неброским названием MCRS1. Международная команда ученых, ведомая испанскими специалистами из Национального онкологического центра, копала в его сторону целое десятилетие. Они знали, что он как-то связан с метаболизмом и разными видами рака. Ну а раз так, логично было приглядеться к главной химической лаборатории организма — печени. Что же делает этот белок в гепатоцитах, ее основных рабочих клетках? Ответ оказался ошеломляющим.

Исследователи поступили радикально: создали генетически модифицированных мышей, у которых в гепатоцитах белок MCRS1 был «выключен». И наблюдали. Результат заставил их схватиться за голову: у грызунов начали развиваться изменения, один в один напоминающие человеческий цирроз печени. Вот это поворот! Из чисто исследовательского эксперимента вдруг выросла живая модель смертельно опасной болезни.

«Это был настоящий сюрприз, который дал нам ключ к разгадке молекулярных механизмов цирроза и последующего рака печени. И главное — появился шанс научиться поворачивать эти процессы вспять», — делится впечатлениями автор работы Набиль Джудер. Согласитесь, звучит как сюжет для научного детектива.

Теперь все стало яснее. Понимание, что отсутствие MCRS1 ведет прямо к циррозу, открывает перед нами совершенно новую мишень для лекарств. Мы знаем, куда целиться.

Ученые расшифровали и сам каскад событий. Без белка MCRS1 нарушается поток желчных кислот, которые активируют рецептор FXR в клетках-фибробластах. Этот рецептор работает как роковой переключатель, запуская процесс фиброза и цирроза. И здесь — отличная новость! На этот самый рецептор FXR уже нацелен экспериментальный препарат, который сейчас проходит клинические испытания. Получается, фундаментальное открытие моментально нашло практическое применение.

Актуальность этой работы трудно переоценить. Почти 850 миллионов человек в мире живут с хроническими болезнями печени, для которых цирроз и рак — страшная, но реальная перспектива. Кстати, параллельно ученые не сидят сложа руки: недавно был представлен простой тест, способный по анализу стула определить не только наличие, но и стадию цирроза. Похоже, в гепатологии наступает время больших перемен.