Болезнь Хантингтона: как дефектные белки разрушают ядро нервной клетки

Болезнь Хантингтона — один из самых жестоких генетических приговоров. Мутация в гене HTT заставляет клетки производить дефектный, огромный белок — хантингтин. Он сбивается в комья, копится внутри нейронов и медленно их убивает. Но как именно? Что происходит в эти долгие годы, пока человек теряет контроль над телом и разумом? Ученые давно ломали голову над главной загадкой: почему накопление белка приводит к гибели клетки? Кажется, ответ наконец найден, и он оказался поистине разрушительным.

Исследовательская команда под руководством Гила Корстена и Лукаса Капитейна совершила прорыв. Они обнаружили, что клубки хантингтина не просто «засоряют» клетку — они атакуют самую её суть. Их мишень — ядерная оболочка, прочная мембрана, которая защищает святая святых: нашу ДНК. Представьте крепостную стену, охраняющую королевские архивы. Агрегаты дефектного белка подобно вражеским таранам бьют по этой стене, делая её хрупкой и уязвимой к разрывам.

Как им это удалось разглядеть? Спасибо революционной расширительной микроскопии. Учёные увидели то, что раньше было скрыто: тончайшие фибриллы, торчащие из белковых сгустков, буквально протыкают белковую сеть, укрепляющую оболочку ядра. Это выглядело как медленное, методичное вбивание клиньев. И самое страшное — клетка после такого вторжения теряет способность к ремонту. Разрушенная защита уже не восстанавливается.

«Это может быть общим механизмом для целой группы нейродегенеративных болезней», — отмечает Капитейн. Боковой амиотрофический склероз, некоторые формы деменции — возможно, во всех этих случаях токсичные белки выбирают одну и ту же слабую точку: ядерную оболочку. Один пролом в этой защите запускает катастрофическую цепную реакцию: хаос с генами, сбои в работе нейрона, его смерть и, как следствие, воспаление, которое губит соседние клетки. По сути, учёные нашли то самое первое падающее костяшку домино в страшном каскаде разрушений.

Это открытие меняет всё. Теперь мы знаем не только «что», но и «как». И если ядерная оболочка — это ахиллесова пята нейрона при Хантингтоне, то, возможно, её можно укрепить. Защитить архив, чтобы спасти крепость. Похоже, мы стоим на пороге нового понимания того, как бороться с болезнями, которые ещё вчера считались совершенно безнадёжными.