CCR5-Δ32: почему опасная мутация стала мишенью для генетического редактирования

Помните историю, которая потрясла научный мир в 2018 году? Китайский учёный Хэ Цзянькуй объявил о рождении первых в мире генетически отредактированных детей. Он, как злой волшебник из сказки, с помощью инструмента CRISPR встроил в ДНК близнецов определённую мутацию — CCR5-Δ32. Его цель была грандиозной: подарить девочкам иммунитет к ВИЧ. На волне критики и осуждения он оставался уверен, что совершил благо, подарив детям «здоровую и долгую жизнь». Но что, если этот «подарок» был с подвохом?

Новое исследование, о котором рассказывает Popular Science, рисует тревожную картину. Оказывается, за желанную неуязвимость к одному вирусу, возможно, придётся заплатить слишком высокую цену.

Люди, унаследовавшие две копии мутации CCR5-Δ32 (по одной от каждого родителя), действительно почти невосприимчивы к ВИЧ. Но у них также выше риск умереть раньше. Ирония судьбы, не правда ли?

Эта мутация была открыта ещё в 90-х. Учёные тогда подозревали, что она может сокращать жизнь, ослабляя защиту перед другими, более распространёнными инфекциями. Но доказательств не хватало — слишком мало людей с такой редкой особенностью.

Всё изменилось с появлением огромных баз генетических данных. Команда из Калифорнийского университета в Беркли изучила информацию британского Биобанка. Результат заставил задуматься: наличие двух копий CCR5-Δ32 повышает общий риск смерти почти на 20%. Да, эти люди защищены от ВИЧ. Но их иммунитет хуже справляется с, казалось бы, обычными врагами — тем же гриппом. Одно лечим, другое калечим — классическая дилемма грубого генетического вмешательства.

Сегодня эта мутация чаще всего встречается в Северной Европе, примерно у 11% населения. Но эволюция, похоже, сама от неё избавляется — с каждым поколением её носителей становится меньше.

Что бы ни дало ей преимущество в прошлом, сейчас этот фактор не работает. Минусы CCR5-Δ32 явно перевешивают её единственный плюс.

Сложно сказать, как именно это отразится на судьбе тех самых отредактированных близнецов. Но работа учёных ясно показывает: делать ставку на эту мутацию в борьбе с ВИЧ — опасная авантюра. Существуют куда более безопасные и проверенные способы защиты. Не проще ли пользоваться ими?

Любопытно, что у этой истории есть и другая, неожиданная сторона. Оказалось, CCR5 связан не только с иммунитетом. Американские учёные обнаружили ещё одно необычное последствие: мыши с отключённым этим геном показывали лучшие результаты в тестах на интеллект. А люди с неработающей копией гена быстрее восстанавливаются после инсультов и травм и даже лучше учатся в школе. Получается, один ген — целый клубок последствий, где хорошее и плохое переплетено так тесно, что не разорвать. Стоило ли в него лезть?