CRISPR стал точнее: как снизили риск нежелательных мутаций при редактировании

Знаете, что самое сложное в генном редактировании? Не попасть в цель, а не задеть ничего лишнего. Эти случайные изменения — нецелевые мутации — словно шрамы, оставленные сверхточным скальпелем. И они сводят на нет всю блестящую работу. Исследователи из Университета Райса смотрели на мутации, стоящие за тысячами болезней, и решили: нужен другой подход. Более хирургический.

Весь наш генетический код построен всего из четырех «букв»: аденина (A), гуанина (G), тимина (T) и цитозина (C). Классический CRISPR-Cas9 — инструмент грубоватый. Для точечных замен пар оснований обычно берут «редактор аденина» (ABE) или «редактор цитозина» (CBE). Но ученые пошли дальше. Они взяли ABE и добавили к нему… лекарство от рака. Рапамицин стал тем самым химическим «выключателем».

«Представьте: две части редактора по отдельности неактивны и безопасны. Но стоит ввести небольшую молекулу рапамицина, как они мгновенно слипаются в рабочую машину для редактирования. А когда организм переработает препарат — связь разорвется, и система снова «уснет». Гениально, правда? — поясняет соавтор работы Хунчжи Цзэн. Преимущество очевидно: редактор работает не постоянно, а строго ограниченное время, что резко снижает риск натворить дел.

Результаты экспериментов впечатляют: новый метод сократил количество нецелевых мутаций на целых 70%! И это при том, что точность работы с нужными участками только возросла.

Почему это так важно? Ошибки в одной-единственной паре оснований — причина тысяч наследственных болезней. Возможность исправлять их с такой точностью открывает целую вселенную для терапии. Работа, конечно, еще не закончена — ученые продолжают оттачивать технологию. Но направление задано.

И это не просто лабораторная теория. Другая версия CRISPR, предназначенная для исправления пар оснований, уже перешагнула порог клиники и вступила в фазу пилотных испытаний. Первыми, кто получит экспериментальное лечение, станут пациенты с лейкемией. Будущее генной терапии, похоже, наступает прямо сейчас.