Двойной удар по раку поджелудочной железы: иммунитет и таргетная терапия

Рак поджелудочной железы с мутацией KRAS — это один из самых коварных противников в онкологии. Он словно бронированный танк: стандартная химия и даже новомодная иммунотерапия часто от него просто отскакивают. Почему? Ученые из Онкологического центра Андерсона решили разобраться в этом вопросе, буквально заглянув в «мозг» опухоли. И нашли ее ахиллесову пяту.

Оказалось, мутация KRAS — это не просто ошибка в ДНК. Это хитрый стратег. Она блокирует производство ключевого белка Fas, который, грубо говоря, выставляет на поверхности раковой клетки флажок «уничтожить меня». Без этого флажка иммунная система просто не видит врага. Ингибиторы KRAS на время снимают блок, но опухоль быстро адаптируется. Нужно было найти способ нанести удар, от которого она не оправится.

И тут ученые обратили внимание на иммунные клетки CD8+ Т-лимфоциты — наших внутренних киллеров. В здоровом организме они патрулируют тело и устраняют угрозы. Но в микроокружении опухоли их активность подавлена. Что, если объединить силу лекарства, которое «открывает» раковые клетки, с мощью перепрограммированной иммунной системы? Звучит как идея из комиксов, но она сработала.

Именно комбинация дала ошеломляющий результат. Ингибитор KRAS «снимал маскировку» с опухолевых клеток, а иммунотерапия натравливала на них обученные Т-клетки. Вместе они добивали то, что было не под силу каждому в отдельности: устойчивая регрессия опухоли и значительное увеличение выживаемости у подопытных животных.

«Мы наконец-то заставили иммунную систему работать в полную силу, получив максимальный эффект от таргетного препарата, — объясняет соавтор работы Анирбан Майтра. — Это и есть та самая синергия, к которой мы стремились». Теперь это не просто теория. Ученые уже запустили первую фазу клинических испытаний на пациентах. Сначала проверят безопасность, а затем — насколько хорошо эта двойная атака работает в реальности.

Интересно, что это исследование — часть большой мозаики. Совсем недавно выяснилось, что сама по себе мутация KRAS — еще не приговор. Для старта опухоли нужен целый ритуал: изменение идентичности клеток и их окружения. Похоже, мы только начинаем понимать всю сложность этой болезни, но каждый такой шаг — это надежда.