Газдермин D: как белок запускает воспаление через интерлейкин-1α

Как наша иммунная система запускает «пожарную тревогу»? Японские исследователи из Канадзавского университета решили разобраться в этом, изучив судьбу одной важной сигнальной молекулы — интерлейкина-1α. Именно он кричит организму о вторжении, запуская воспалительный ответ. Понимание этого механизма — ключ к разгадке многих хронических болезней и к тому, как мы сопротивляемся вирусам.

Подозрение пало на уже известного «перфоратора» — белок газдермин D. Ранее было ясно: когда активируется инфламмасома (своеобразный датчик угрозы), газдермин D разрезается. Один из его фрагментов спешно создаёт поры в мембране клетки, что часто ведёт к её гибели. Но при чём тут наш сигнальный интерлейкин? Эта связь оставалась загадкой.

Учёные поступили радикально — просто «выключили» ген газдермина D в клетках. И картина прояснилась мгновенно: высвобождение IL-1α почти полностью прекратилось. Но что ещё интереснее — исчез и его зрелый, активный вариант. «Тут мы и задумались, — делится соавтор работы Такаши Суда. — Выходит, этот белок нужен не только для «выброса» сигнала, но и для его «сборки»?»

Последующие опыты блестяще подтвердили эту догадку. Выяснилась изящная цепочка: поры от газдермина D открывают дорогу ионам кальция. Те, в свою очередь, активируют специальные ферменты — кальпаины, которые и превращают сырой, незрелый интерлейкин в его боеготовую форму. Красиво, не правда ли?

«Обнаружение роли газдермина D как двойного агента — регулятора и гибели клетки, и иммунной функции — кардинально меняет наше представление о работе инфламмасомы», — подводят итог авторы.

Это открытие — крупный шаг, но иммунная система не перестаёт удивлять. Пока мы разбирались с молекулярной сигнализацией, другие учёные обнаружили, что первой линией обороны могут быть вовсе не специальные иммунные клетки, а... обычные клетки кишечника. Похоже, у нашего внутреннего защитника ещё много секретов.