Ген APOE4: почему он замедляет рак, но опасен для мозга?

Вы знали, что один из самых маленьких участков нашего генома может решать, победим ли мы рак или он победит нас? Ученые давно подозревали, что мутации в самих опухолях запускают метастазы. Но команда из США заглянула глубже – в наше собственное генетическое наследство. И вот сенсация: обычный ген APOE, который есть у каждого, оказался мощным дирижером распространения рака. Причем, у всех нас этот ген разный: ApoE2, ApoE3 или ApoE4. И именно от этого «буквенного» варианта может зависеть, как поведет себя болезнь.

Начали, как водится, с мышей. И что вы думаете? У грызунов-счастливчиков с вариантом ApoE4 опухоли росли медленнее и меньше «расползались» по организму. Почему же им так повезло?

Секрет в иммунитете. Оказалось, что ApoE4 может включать в организме усиленную противоопухолевую защиту.

Картина была поразительной: у мышей с ApoE4 к опухоли устремлялись целые армии Т-клеток-киллеров, а сама она была бедна сосудами, которые ее питают. По сути, ген мобилизовал тело на борьбу.

Но мыши – не люди. Что скажет настоящая онкология? Ученые проверили генетику более 300 пациентов с меланомой. И – бац! – закономерность повторилась. Обладатели «удачливого» ApoE4 жили в среднем дольше, чем те, у кого был вариант ApoE2. Разве не удивительно, что одна буква в ДНК может так менять прогноз?

«Эти открытия – ключ к персонализированной онкологии», – заявляют исследователи. Теперь, зная генетический портрет пациента, можно предсказать течение болезни и выбрать самое мощное оружие. Например, для носителей ApoE4 самой эффективной может стать иммунотерапия – ведь их собственная иммунная система и так уже настроена на атаку.

И что важно – это работает не только для меланомы. Авторы уверены: унаследованные изменения в APOE влияют на судьбу человека при многих типах рака. Это фундаментальный механизм.

Самое горячее – уже идет разработка терапии, которая «подкручивает» эту природную защиту. Экспериментальное соединение RGX-104, увеличивающее выработку белка ApoE, показало отличные результаты на мышах. Сейчас его проверяют в клинических испытаниях на людях. Мы на пороге нового класса лекарств.

Но вот парадокс природы! Тот самый «хороший» в онкологии ген ApoE4 – главный фактор риска для болезни Альцгеймера. Как так? Почему один и тот же ген в одном случае – щит, а в другом – угроза? Над этой загадкой команда уже бьется. И, кажется, разгадка приблизит нас к пониманию самых сокровенных тайн организма.