Как сломанный рецептор TLR7 провоцирует волчанку и можно ли его остановить

Представьте себе бдительного сторожа — рецептор TLR7. Его задача благородна: распознавать генетический материал вирусов и бактерий, чтобы поднять тревогу и запустить иммунную защиту. Но что, если сторож становится параноиком и начинает бить в набат без причины? Именно такая гиперактивность TLR7, как подозревали ученые, ведет к аутоиммунным атакам, когда организм воюет сам с собой. Главный вопрос был в балансе: как иммунные клетки регулируют количество этих рецепторов, чтобы их было достаточно, но не слишком много?

И вот завеса приоткрылась. Исследователи обнаружили двух ключевых «регулировщиков» на молекулярной фабрике — белки BORC и UNC93B1. Именно они отвечают за своевременную утилизацию отработавших TLR7. Если в этой системе случается сбой, рецепторы начинают копиться, как неразобранная посуда в раковине. Иммунная система сходит с ума, рискуя спровоцировать аутоиммунную бурю. Интересно, правда?

Теория получила блестящее и, увы, печальное подтверждение в реальной жизни. Ученые исследовали пациента с системной красной волчанкой. Оказалось, у него присутствует мутация в гене UNC93B1, которая выводит из строя белок BORC и приводит к тому самому опасному накоплению TLR7. Более того, в другом исследовании ту же мутацию нашли в семьях, где дети заболевали волчанкой в очень раннем возрасте. Случайность? Вряд ли.

«Наши результаты показывают прямую причинно-следственную связь, — заявил соавтор работы Мин Ликирш. — Блокирование сверхактивного TLR7 может стать эффективной терапевтической стратегией против волчанки».

Это открытие открывает две перспективы. Во-первых, создание лекарств-ингибиторов для TLR7. Во-вторых, сам уровень этого рецептора может стать мощным биомаркером для ранней диагностики волчанки, что позволит врачам действовать на опережение, предотвращая тяжелые поражения органов.

Пока стандартное лечение волчанки в основном симптоматическое, но ветер меняется. Совсем недавно ученые добились 100% ремиссии у пациентов с помощью CAR T-терапии. Похоже, в борьбе с этим сложным заболеванием наступает новая эра.