Лизоцинкроз: как цинк в лизосомах убивает клетки рака меланомы

Что, если заставить раковые клетки совершить самоубийство, активировав их же собственные «внутренности»? Исследователи из Мичиганского университета именно этим и занялись. Они искали в опухолевых клетках сломанные механизмы, которые можно было бы намеренно «перегрузить» с помощью лекарств. И нашли идеальную мишень — канал TRPML1. Это крошечные ворота в лизосомах, тех самых клеточных «мусороперерабатывающих заводах», которые отвечают за утилизацию отходов и обмен веществ. Через эти ворота в клетку проникают ионы цинка и кальция.

И тут началось самое интересное. Оказалось, что в клетках метастатической меланомы этот канал работает на полную катушку — его активность и количество белка значительно выше, чем в здоровых тканях. Почему? Опухоли, видимо, жизненно нужен этот цинк для своего агрессивного роста.

Нацеливание на этот белок провоцирует быструю и избирательную гибель только раковых клеток, полностью сохраняя функцию здоровых. Элегантно, не правда ли?

Но что именно убивает клетку? Дальнейшие эксперименты дали чёткий ответ: цинк. «Мы тестировали разные блокаторы и выяснили: если заблокировать выход цинка из лизосомы, то клеточной смерти не происходит», — объясняют учёные. Всё дело в этой металлической игле.

Большинство современных препаратов пытаются запустить в раковой клетке апоптоз — запрограммированную смерть. Но коварные опухоли с кучей мутаций научились этот путь блокировать. Американские исследователи обнаружили абсолютно новый сценарий гибели, который назвали «лизоцинкроз». Его триггер — активация канала TRPML1, выброс цинка и последующий коллапс митохондрий, клеточных энергостанций. По сути, клетка травится сама собой изнутри.

Теперь главный вопрос: сработает ли это у людей? Дальнейшие исследования должны проверить безопасность и эффективность подхода против разных типов опухолей. Но сам принцип — использовать внутренние уязвимости рака против него самого — выглядит чрезвычайно многообещающе.

И пока одна команда изучала механизм самоуничтожения, учёные из Рокфеллерского университета открыли вещество, способное предотвращать саму возможность метастазирования. Его уже тестируют в клинических исследованиях. Борьба с раком всё чаще напоминает стратегическую игру, где мы атакуем с разных, самых неожиданных сторон.