Молекулярный сдвиг: как мозг формирует опиоидную зависимость

Это цифра, от которой холодеет кровь: десятки тысяч человек ежегодно только в США умирают от передозировки. Опиоидный кризис давно стал глобальной трагедией. А мы всё ещё бессильны перед лицом самой зависимости, потому что до конца не понимаем, как именно она встраивается в наш мозг на молекулярном уровне. Что же происходит в нейронах, когда однократное удовольствие превращается в неудержимую потребность?

Исследователи из Института Скриппс решили заглянуть в самую суть этого процесса. Для этого они использовали настоящий молекулярный «фонарик» — новаторский метод, позволяющий в реальном времени отслеживать концентрацию ключевой сигнальной молекулы цАМФ в мозге генетически модифицированных мышей.

Эта маленькая молекула — как курьер, который передаёт команды от рецепторов на поверхности нейрона внутрь клетки. Учёные направили свой «фонарик» на прилежащее ядро — эпицентр системы вознаграждения в нашем мозге. Именно сюда обрушивается водопад дофамина при приёме опиоидов, создавая ощущение эйфории. И именно здесь с каждым разом формируется всё более глубокая колея зависимости.

Эксперимент дал поразительные результаты. Оказалось, что всего одна доза морфина кардинально меняет баланс сил между двумя типами нейронов в этой зоне. Нейроны D1, отвечающие за закрепление позитивного опыта («это хорошо, нужно повторить»), становятся гиперчувствительными к дофамину. В то время как их «коллеги», тормозящие нейроны D2, которые должны говорить «стоп, достаточно», наоборот, приглушаются.

Но самое важное открытие ждало дальше. Когда введение морфина стало регулярным, баланс окончательно сломался в пользу тормозящих D2-нейронов. По мнению учёных, это и есть тот самый молекулярный сдвиг, который лежит в основе формирования полноценной зависимости и всех её мучительных симптомов.

Теперь команда хочет пойти ещё глубже — к генетическим корням этого дисбаланса. И, что самое главное, они ищут способ облегчить состояние, воздействуя на саму систему передачи сигналов через цАМФ. Неужели мы стоим на пороге принципиально нового подхода к лечению?

Пока одни учёные разбираются с механизмами зависимости, другие ищут ей замену. Совсем недавно австралийские исследователи выделили из редкого гриба молекулы, которые могут стать безопасной альтернативой опиоидам. Они снимают боль, но, что критически важно, не вызывают передозировки. Может быть, спасение придёт с двух сторон одновременно — и из глубин мозга, и из тропических лесов.