Мутация, снижающая риск болезней сердца на 72%: открытие гена APOB

Представьте себе врожденную вакцину от сердечно-сосудистых заболеваний. Звучит как фантастика? А вот ученые из Бостонского университета обнаружили в реальности нечто похожее. Речь идет о редкой мутации в гене под названием аполипопротеин B (APOB). Люди, являющиеся ее носителями, живут с аномально низким уровнем триглицеридов и того самого «плохого» холестерина (ЛПНП). Итог впечатляет: их риск развития ишемической болезни сердца падает на ошеломляющие 72%. Природа, кажется, сама создала идеальную защиту.

Как это часто бывает в генетике, одно и то же изменение может быть и благословением, и проклятием. Мутации в гене APOB — известная причина заболевания под названием семейная гипобеталипопротеинемия. Из-за него организм производит слишком мало липопротеинов низкой плотности, что ведет к двум последствиям: заветному низкому холестерину и, увы, повышенному риску ожирения печени. Вот такая двойственная картина.

Исследователи начали с детального изучения 29 японских семей, страдающих этим расстройством. В восьми из них они нашли ту самую уникальную мутацию, резко снижающую показатели холестерина и триглицеридов. Но одинокое наблюдение — не доказательство. Чтобы проверить защитный эффект, ученые проанализировали генетические данные почти 58 тысяч человек, часть из которых уже имела признаки ишемической болезни. Результат говорит сам за себя.

Статистика оказалась красноречивой. Среди людей с больным сердцем носителей «защитной» мутации было лишь 0,038%. А вот в здоровой группе их оказалось в два с лишним раза больше — 0,092%. Цифры, конечно, крошечные, но тенденция кристально ясна: этот конкретный вариант гена APOB работает как мощный щит для сердца. Не слишком ли мы полагаемся на удачу в вопросах здоровья?

И здесь возникает очевидная мысль: а что, если создать лекарство, которое будет имитировать действие этой счастливой мутации? Препараты вроде уже одобренного мипомерсена могли бы стать прорывом в профилактике. Но есть загвоздка: сначала науке предстоит решить побочную проблему — тот самый повышенный риск жировой болезни печени, который идет в комплекте с генетическим подарком.

А пока фармакологи думают над таблетками, биотехнологи смотрят дальше. Стартап Verve Therapeutics заявляет о намерении использовать такие «удачные» мутации для прямой генной терапии. Их цель амбициозна: снизить риск болезней сердца не через годы диет и тренировок, а с помощью однократного редактирования генома инструментами вроде CRISPR. Будущее, в котором от инфаркта защищает не спортзал, а точечный укол, уже на горизонте. Готовы ли мы к нему морально?