Новая цель для лечения рака поджелудочной железы: белок PRDX4 как ахиллесова пята

Что делает рак поджелудочной железы таким коварным, оставляя шанс на пятилетнюю выживаемость всего в 8%? Учёные из Онкологического центра принцессы Маргарет решили заглянуть в самую суть этой агрессивной болезни. Они сосредоточились на уникальной способности раковых клеток накапливать специфические метаболиты — молекулы NADPH, которые служат им топливом для безудержного роста. Чтобы понять этот механизм, исследователи провели детальный генетический анализ. И нашли ахиллесову пяту.

Оказалось, у этой сверхспособности есть обратная, тёмная сторона. Клетки, переполненные NADPH и одержимые ростом, одновременно живут на грани — они испытывают сильнейший окислительный стресс. Спасает их от самоуничтожения особый белок-телохранитель под названием PRDX4. Можно сказать, раковые клетки стали заложниками этой защиты: они буквально зависят от PRDX4, чтобы не сгореть в собственном метаболическом огне. Не правда ли, ирония судьбы?

Именно эту зависимость канадские исследователи решили использовать. Они атаковали белок PRDX4 в раковых клетках, взятых у пациентов. Лишившись своей главной защиты, клетки оказались беззащитны перед окислительным стрессом, что привело к масштабным повреждениям ДНК и, в конечном итоге, к их гибели. Самое главное — в доклинических моделях этот метод останавливал рост опухоли, при этом щадя здоровые клетки. Похоже, мы на пороге принципиально новой стратегии.

«Убить раковые клетки не трудно, — резюмирует руководитель исследования Марианне Коритцински. — Трудно убить раковые клетки, не навредив пациенту».

Препарат, нацеленный на белок PRDX4, может стать грозным новым оружием против одного из самых смертоносных видов рака. Конечно, впереди — долгий путь лабораторных и клинических испытаний. Но авторы работы уже смотрят вперёд, изучая, например, как подавление PRDX4 может усилить эффект радиотерапии.

Борьба с раком поджелудочной железы идёт по всем фронтам. Американские учёные, к примеру, недавно открыли другой перспективный подход — они блокируют процесс макропиноцитоза, лишая опухолевые клетки возможности «поедать» питательные вещества из окружающей среды и тем самым обрекая их на голодную смерть. Похоже, наука начинает окружать этого грозного противника.