Новые мишени для лечения БАС: гены SYF2 и белок PIKFYVE

Что, если лекарство от страшной болезни лежит не на аптечной полке, а в наших собственных клетках? Команда из Университета Южной Калифорнии мыслит именно так. Они взяли клетки пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), превратили их в двигательные нейроны и устроили им грандиозный фармакологический смотр. Тысячи молекул прошли проверку, чтобы найти те, что способны хоть на немного притормозить неумолимую болезнь.

Любопытно, что многие многообещающие вещества работали через повышение уровня андрогенов, включая тестостерон. Но гормональная терапия — путь с большими побочными эффектами. Тогда ученые задались вопросом: а можно ли добиться того же полезного результата, не вмешиваясь в гормональный фон, а точечно «починив» что-то внутри клетки?

Ответ они искали в гигантской базе данных Connectivity Map, которая описывает, как лекарства «общаются» с генами. И нашли его — ген SYF2. Когда этот ген «выключили» у мышей с БАС, у животных замедлилась гибель нейронов, ослабли двигательные нарушения, отступили другие симптомы. Поразительно, правда? Один ген — и такой эффект.

Но на этом открытия не закончились. В параллельном исследовании ученые нащупали другую ахиллесову пяту БАС — белок PIKFYVE. Его блокировали всеми способами: лекарствами, генной инженерией, методами РНК. И подопытные дрозофилы, черви, мыши и даже нейроны пациентов отвечали одинаково: нейродегенерация замедлялась, двигательные функции улучшались, жизнь продлевалась. Почему? Оказалось, что подавление PIKFYVE помогает нейронам вовремя вывозить «мусор» — токсичные белки, которые и убивают клетку изнутри.

Эти две находки — словно новые координаты на карте лечения БАС. До клинических испытаний на людях еще далеко, но впервые за долгое время у исследователей появилась не просто гипотеза, а конкретные мишени для удара. Это не магия, а наука, которая шаг за шагом отвоевывает надежду.