Новый препарат против рака: как AOH1996 точечно атакует белок PCNA

Представьте себе белок, который есть в каждой нашей клетке. Он — ключевая фигура в священнодействии под названием «деление клетки», без него ДНК не скопирует саму себя. Зовут его PCNA. А теперь самое интересное: без этого же белка не могут жить и раковые клетки. Но что, если научиться бить точно по их, «раковой» версии PCNA, оставляя здоровые клетки в покое? Исследователи из американского City of Hope утверждают, что им это удалось, и их препарат AOH1996 показывает обнадеживающие результаты.

«PCNA — это как огромный авиационный хаб с десятками выходов на посадку, — образно объясняет одна из авторов работы, Линда Малкас. — В раковых клетках у этого «терминала» появляются особые черты. Наш препарат — это словно снежный шторм, который наглухо закрывает этот хаб, но только для самолетов, перевозящих раковые клетки. Остальное воздушное движение продолжается как ни в чем не бывало». Звучит как научная фантастика, но, кажется, это работает.

В доклинических тестах AOH1996 продемонстрировал впечатляющую избирательность. Он успешно атаковал клетки, полученные из опухолей груди, простаты, мозга, легких и других органов — более 70 линий рака. При этом здоровые клетки оставались невредимыми. Препарат работает точечно, нарушая хрупкий репродуктивный цикл больной клетки и ведя её к гибели.

Механизм действия основан на решении фундаментальной проблемы рака. В опухолевых клетках постоянно конфликтуют два процесса: репликация (копирование ДНК) и транскрипция (чтение её инструкций). Этот конфликт ведёт к геномной нестабильности — хаосу, который и питает рак. AOH1996 встает на пути у клеток с повреждённой ДНК, не давая им делиться. Здоровые же клетки спокойно проходят этот контроль. Элегантно, не правда ли?

Главный автор исследования Лонг Гу признается: раньше PCNA считали «неуязвимой» мишенью для лекарств — слишком сложный и вездесущий белок. Но его команде удалось создать молекулу, которая с ним справляется. Более того, они выяснили, что PCNA может быть одной из причин ошибок копирования ДНК в раковых клетках. Это открывает потрясающие возможности для комбинированной терапии: AOH1996 делает опухоль более уязвимой для других препаратов, повреждающих ДНК.

Ранее подобные попытки атаковать PCNA так и не вышли за стены лабораторий. Но сейчас ситуация иная: City of Hope уже проводит клинические испытания первой фазы на пациентах с рецидивирующими опухолями. Мы стоим на пороге нового принципа борьбы с раком — не травить всё подряд, а точечно выключать его «систему жизнеобеспечения». И это дарит надежду.