Открыт синдром CRIA: как мутация в гене RIPK1 вызывает хроническое воспаление

Представьте себе болезнь, которая десятилетиями пряталась от науки. Пациенты годами страдают от таинственных приступов: высоченная температура, мучительное воспаление, болезненные и опухшие лимфоузлы. Врачи разводят руками. И вот, наконец, прорыв: ученые из Австралии и США не только описали это состояние, назвав его синдромом CRIA, но и нашли его генетическую причину. Загадка начинает раскрываться.

Всё дело оказалось в крошечной молекуле с огромной властью — RIPK1. Она играет ключевую роль в запрограммированной гибели клеток, своего рода «клеточном самоубийстве». Но что, если в этом важнейшем механизме случается поломка? Исследования показали, что у пациентов с CRIA в гене RIPK1 присутствует мутация. Она ломает внутренний «предохранитель», и процесс гибели клеток выходит из-под контроля, запуская в организме непрекращающийся воспалительный пожар.

У некоторых несчастных этот пожар тлел с самого детства, не утихая и во взрослой жизни. Можно ли представить, каково это — жить в постоянном режиме «саботажа» собственного тела?

Расшифровка геномов пациентов дала поразительный результат. Мутации у всех были разные, но все они, как один, блокировали один процесс — нормальное расщепление молекулы RIPK1. Именно это «заклинивание» и не давало потушить воспаление. Удивительно, как один сломанный механизм может породить целую болезнь.

Это наблюдение и стало ключом к пониманию природы CRIA. Убедиться в своей правоте ученые смогли, воссоздав мутацию в эксперименте на мышах. У грызунов развились симптомы, один в один повторяющие человеческие — мутация говорила на одном языке боли и у мышей, и у людей.

Профессор Джон Силке, посвятивший изучению клеточной смерти больше двадцати лет, пояснил суть открытия: RIPK1 — это главный дирижер воспаления и гибели клеток. Сломайте дирижера — и оркестр начинает играть какофонию болезни.

А что, если починить дирижера? Вот где открываются самые смелые перспективы. Лечение, нацеленное на RIPK1, может стать не просто терапией для редкого синдрома CRIA. Оно потенциально способно помочь при целой плеяде воспалительных заболеваний: от изнурительного колита и артрита до псориаза. Одна мишень — множество болезней.

Сейчас научная команда как раз ищет подходящие молекулы-ингибиторы, которые могли бы заблокировать вышедший из-под контроль белок. Это шанс на целенаправленное, умное лечение. И его значение выходит далеко за рамки одной болезни. Ведь хроническое воспаление — это общий знаменатель для многих тяжелейших недугов, включая рак. Недавно, кстати, была подтверждена и его прямая связь с дегенерацией мозга. Похоже, мы стоим на пороге понимания одной из фундаментальных причин человеческих страданий.