Прорыв в онкологии: CAR T-терапия против солидных опухолей

CAR T-клеточная терапия — наш верный боец против рака крови, которому мы уже недавно аплодировали: первые пациенты празднуют 10 лет ремиссии! Но вот с «твердыми» опухолями, увы, этот метод до сих пор спотыкался. Пока не появилась идея объединить его силу с другим современным оружием — мРНК-вакциной. Как пишет Stat, первые результаты этого дуэта превзошли даже осторожные ожидания ученых.

«Признаюсь, я был настроен скептически, — делится руководитель исследования Джон Хаанен. — Терапия раньше не справлялась с солидными опухолями. И мы были потрясены, наблюдая, как у пациентов исчезают метастазы и улучшается состояние». Разве это не то, ради чего стоит работать? В исследовании участвовали 16 пациентов с раком яичек, яичников и эндометрия. Примерно у 40% из них был достигнут нужный иммунный ответ, а у одного человека наступила полная ремиссия, которая длится уже полгода.

Почему же CAR T-клеткам было так сложно с твердыми опухолями? Причины две, и они фундаментальны. Во-первых, у таких опухолей сложно найти уникальную мишень — белки, которые есть на раковых клетках, часто в небольших количествах присутствуют и в здоровых тканях. Атаковать — значит рисковать навредить. Во-вторых, модифицированным Т-клеткам было невероятно трудно пробиться сквозь плотную структуру опухоли, чтобы добраться до врага.

Ученые нашли изящное решение, выбрав в качестве мишени антиген клаудин-6. Он в изобилии встречается в различных твердых опухолях, но почти не активен в здоровых тканях. А дальше начинается двухэтапный танец терапии.

Сначала пациенту вводят подготовленные CAR T-клетки. Затем, спустя несколько дней, — мРНК-вакцину, которая «указывает» этим клеткам на клаудин-6. Этот хитрый ход позволяет Т-клеткам не только точно находить опухоль, но и эффективно проникать в ее глубь, минимально задевая здоровые ткани.

Пока серьезной токсичности не выявлено, хотя у некоторых участников были легкие побочные эффекты в поджелудочной железе. Это сигнал — нужно больше данных, больше времени и пациентов, чтобы окончательно убедиться в безопасности. Следующий шаг — понять, можно ли безопасно повышать дозировки для усиления эффекта.

А тем временем наука не стоит на месте. Другие исследователи недавно совершили еще один прорыв, сократив подготовку CAR T-клеток с нескольких недель до нескольких часов. И первые результаты тоже впечатляют. Кажется, мы на пороге новой эры в онкологии, и это не может не вдохновлять.