Тёмная сторона белка p53: как защитник генома помогает росту рака

Все мы слышали о белке p53 как о герое, «страже генома», неустанно защищающем наши клетки от рака. Но что, если у этого героя есть тёмная сторона? Исследование учёных из Калифорнийского университета в Сан-Диего вносит в эту картину тревожный штрих: оказывается, в определённых условиях p53 может из защитника превратиться в союзника опухоли.

Парадокс, на который обратили внимание исследователи, заставляет задуматься. Мутации в гене p53 находят в половине всех онкологических случаев — это огромная цифра. Но при некоторых видах рака, например, раке печени, эти мутации — большая редкость. Почему? Неужели «страж» ведёт себя по-разному в разных тканях?

Чтобы найти ответ, команда четыре года изучала злокачественные клетки печени. И обнаружила удивительный механизм. Оказалось, что нормальный, немутИрованный p53 может... подкармливать опухоль. Как? Он воздействует на белок PUMA внутри митохондрий — наших клеточных «электростанций». Это воздействие переключает энергетический метаболизм раковых клеток на гликолиз — менее эффективный, но очень быстрый способ получения энергии. Фактически, p53 создаёт для опухоли комфортную питательную среду для роста.

Учёные делают двойственный вывод. Да, p53 по-прежнему защищает геном, ограничивая окислительный стресс. Но если опухоль уже возникла и обошла первичные защиты, этот же белок может «переметнуться» и начать работать на её выживание. Двоякая природа, не правда ли?

В основе, однако, лежит один и тот же принцип: p53 реагирует на клеточный стресс. Вопрос лишь в том, во что эта реакция выльется — в спасение клетки или, как ни парадоксально, в помощь её злокачественному перерождению.

Это открытие — важный сигнал для фармакологии. p53 долгое время считался одной из главных мишеней для противораковых препаратов. Теперь ясно: воздействовать на него нужно с ювелирной точностью. Ведь попытка «усилить» стража может в некоторых случаях неожиданно подстегнуть болезнь.

Пока наука разбирается в сложных взаимоотношениях белков, некоторые компании делают громкие заявления. Например, израильская AEBi обещает создать «революционное» комплексное средство от рака в течение года. Что ж, будем следить. Но история с p53 учит нас: в борьбе с раком простых решений и однозначных героев, увы, не бывает.