Защита от инфаркта в генах: как редкая мутация APOB спасает сердце

Знаете, иногда природа сама создает идеальное лекарство. Просто прячет его в генах редких счастливчиков. Ученые из Бостонского университета нашли как раз такую алмазную крупицу — редчайшую мутацию в гене APOB, которая работает как встроенный щит для сердца. Она почти на три четверти — на те самые 72% — снижает риск ишемической болезни. Как? Ловко управляя уровнем триглицеридов и того самого «плохого» холестерина, о котором все трубят.

Но, как водится, у медали есть и обратная сторона. В научном мире такая мутация известна под грозным именем «семейная гипобеталипопротеинемия». Звучит сложно, а суть в том, что организм производит слишком мало липопротеинов низкой плотности. Холестерин падает — и это хорошо. Но зато резко подскакивает риск заполучить жировую болезнь печени. Панацея? Не совсем. Ирония судьбы: одна и та же генетическая поломка может быть и спасением, и проблемой.

Откуда такие выводы? Исследователи начали с детективной работы: они «прочитали» ген APOB у членов 29 японских семей, живущих с этим расстройством. В восьми из них нашли тот самый особый вариант. Он и правда делал свое дело — уровни вредных липидов были значительно ниже. Но мало изучить редкие семьи — нужно понять, как этот ген ведет себя в большой популяции. И команда проверила данные почти 58 тысяч человек! Среди них у 18 тысяч уже намечались проблемы с сердцем.

А вот здесь история становится по-настоящему интересной. Оказалось, что защитная мутация — диковинка. Среди людей с болезнью сердца она встречалась лишь у 0,038% (примерно один из 2600!). А среди здоровых — уже у 0,092%. Цифры кажутся мизерными, но разница — в два с лишним раза. Это и есть статистическое доказательство: данный генетический вариант — мощный защитник коронарных артерий. Неплохой подарок от предков, правда?

Логичный вопрос: а можно ли эту природную защиту превратить в таблетку? Ученые думают в этом направлении. Существует уже одобренный препарат мипомерсен, который, по сути, имитирует действие мутации. Теоретически такие лекарства могли бы стать прорывом в профилактике. Но загвоздка все та же — как обойти побочный эффект с печенью? Пока этот вопрос висит в воздухе, рано говорить о волшебной пилюле.

А пока фармацевты размышляют, смелые стартапы вроде Verve Therapeutics замахиваются на большее. Зачем имитировать, если можно «вшить»? Их амбициозная идея — использовать систему CRISPR, чтобы напрямую внедрить в геном пациента эти «удачные» защитные варианты. Мечта о мире, где от инфаркта защищает не диета и спортзал, а одна-единственная генная терапия. Фантастика? Возможно. Но ведь и сама мутация когда-то казалась лишь странной аномалией.