CRISPR-терапия: как редактирование генов лечит врождённый иммунодефицит

Всё начинается с диагноза, который звучит как приговор: семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (СГЛ). Эта редкая болезнь настигает самых маленьких — младенцев и детей до полутора лет. Корень зла — в мутациях, которые калечат наших внутренних защитников, цитотоксические Т-клетки. Их задача — хладнокровно устранять клетки, захваченные вирусами. Но при СГЛ эта система опознания «свой-чужой» даёт сбой.

Представьте, что в организм попадает, скажем, вирус Эпштейна-Барр. Здоровый иммунитет справился бы. Но у ребёнка с СГЛ «киллерские» Т-клетки бездействуют. И тогда иммунная система, не видя результата, впадает в ярость — запускается тот самый «цитокиновый шторм», безудержное воспаление, которое атакует уже весь организм.

«Традиционное лечение — это тяжёлый коктейль из химиотерапии, подавления иммунитета и пересадки костного мозга. И всё равно многие дети не выживают», — с горечью констатирует профессор Клаус Раевски. Его слова заставляют задуматься: неужели в нашем высокотехнологичном веке мы всё ещё так бессильны перед лицом крошечной генетической поломки?

Команда Раевски решила бросить вызов этой безнадёжности. Их идея гениальна в своей простоте: а что если не бороться с последствиями, а починить саму причину? Учёные взяли CRISPR-Cas9 и отредактировали дефектные Т-клетки у мышей, а позже — в пробирке с клетками двух тяжелобольных младенцев. Исправленные «киллеры» снова начали работать. И мыши пошли на поправку.

Как починить защитника: стратегия учёных

Всё началось с мышей, у которых искусственно вызвали состояние, похожее на заражение вирусом Эпштейна-Барр. При этом у животных был «сломан» ген перфорина — именно такая мутация часто встречается у людей с СГЛ. Без этого гена Т-клетки теряют своё главное оружие. Заражённые клетки размножались бесконтрольно, иммунитет бился в истерике — у мышей развивался полноценный лимфогистиоцитоз.

Затем учёные пошли на хитрость. Они взяли у мышей не обычные Т-клетки, а их особый резерв — долгоживущие стволовые Т-клетки памяти. Это что-то вроде «элитных кадров», из которых в случае тревоги созревают новые бойцы. Эти-то клетки и были отредактированы CRISPR-Cas9: дефектный ген перфорина починили. Исправленный спецназ ввели обратно мышам. Результат? Иммунная буря утихла, симптомы отступили.

Надолго ли хватит «апгрейда»?

Но сработает ли это с людьми? Доктор Сюнь Ли проверил гипотезу на образцах крови двух младенцев с разными генетическими дефектами. «Наш метод редактирования невероятно точен, — отмечает Ли. — Клетки после него почти не меняются. Нам было критически важно увидеть, смогут ли даже несколько исправленных клеток памяти размножиться и дать полноценный иммунный ответ».

Эксперименты в чашках Петри подтвердили: да, смогут. Отредактированные человеческие Т-клетки снова обрели свою убийственную для вирусов эффективность. Принцип работает. Но путь от лабораторной чашки до больничной палаты ещё долог.

Главный вопрос теперь — срок действия терапии. «Мы пока не знаем, как долго продержится защита, — честно признаёт доктор Кристин Кокс из команды Раевски. — Но мы надеемся на долгосрочный эффект, ведь клетки памяти живут в организме годами. В крайнем случае, процедуру можно будет повторять».

И вот что восхищает: метод практически ювелирный. Нужна лишь капля крови, никакой жёсткой химиотерапии или сложной подготовки, как перед пересадкой костного мозга. Это ли не будущее медицины?

«Мы искренне верим, что наш подход может стать переломным моментом в лечении СГЛ, — заключает Раевски. — Либо как способ выиграть драгоценное время для трансплантации, либо… как полноценное лекарство». Звучит как мечта. Но наука, кажется, делает её нашим реальным завтрашним днём.