Как жировые капли в клетках мозга ускоряют развитие болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — самая частая форма деменции, и её жертвами обычно становятся люди старше 65. Всё начинается с безобидной забывчивости, а может закончиться полной потерей связи с миром. Почему это происходит? У науки пока нет единого ответа. Долгое время учёные спорили между двумя главными подозреваемыми: бета-амилоидными бляшками, которые засоряют пространство между нейронами, и клубками тау-белка внутри самих нервных клеток.

Гипотеза про амилоид пока лидирует — ведь некоторые экспериментальные препараты, очищающие мозг от этих отложений, слегка замедляют прогрессирование болезни. Но что, если мы упускаем из виду третьего игрока, о котором догадывался ещё сам Алоиз Альцгеймер?

Исследователи из Стэнфордского университета обратили внимание на давнее наблюдение немецкого психиатра: в мозге умерших пациентов он видел не только бляшки и белки, но и… капли жира. Может, это не случайность, а ключевое звено?

Жир в мозге: откуда он берётся и что ломает?

Чтобы разобраться, учёные пристально изучили ген APOE — самый известный генетический фактор риска. Белок, который он кодирует, отвечает за транспортировку жиров. У этого гена есть несколько вариантов: APOE2 — самый безопасный, а APOE4 — роковой, многократно увеличивающий шансы на болезнь.

Команда провела тонкие эксперименты с образцами тканей мозга умерших людей, у которых были либо две «зловредные» копии APOE4, либо две «нейтральные» APOE3. Оказалось, что у носителей APOE4 в иммунных клетках мозга (микроглии) активен особый фермент, который и запускает накопление жировых капель.

Затем учёные вырастили микроглию в чашках Петри, взяв клетки у живых людей с разными вариантами гена. Когда на эти клетки воздействовали бета-амилоидом, началось бурное накопление жира — особенно выраженное у носителей APOE4. Получается, амилоид — это спичка, а ген APOE4 — бензин, готовый вспыхнуть.

Вырисовывается цепная реакция: накопление амилоида провоцирует аккумуляцию жира в иммунных клетках, что, в свою очередь, ведёт к накоплению токсичного тау-белка внутри нейронов и их гибели. Три этапа одного разрушительного процесса.

А теперь цифры, от которых становится не по себе: наличие одной или двух копий APOE4 повышает риск развития болезни почти в четыре раза по сравнению с «защитным» вариантом APOE2. Исследователи подсчитали, что около 75% случаев болезни Альцгеймера, возможно, никогда бы не случились, если бы мы научились прерывать этот фатальный молекулярный каскад. Неправда ли, это мотивирует искать лекарство?