Найдена молекула, блокирующая вирус гриппа: прорыв в создании универсальной защиты

Команда ученых из Scripps Research и Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна совершила прорыв. Они обнаружили молекулы, работающие как лекарства, способные заблокировать вирус гриппа на самой ранней стадии — прямо у ворот нашей клетки. Представьте их как молекулярный щит, создающий долгосрочную защиту. Это принципиально новый подход: не бороться с последствиями, а не пустить врага на порог.

«Мы целимся в самую первую стадию заражения. В идеале — полностью предотвратить инфекцию. Но даже если заражение произошло, эти молекулы могут остановить распространение вируса», — объясняет суть работы Ян Уилсон, профессор структурной биологии. Звучит обнадеживающе, не правда ли?

Как создают «щит» от гриппа: путь от идеи к молекуле

Суть подхода — в точечном ударе. Ученые создали молекулу-ингибитор, которая нацеливается на конкретный белок на поверхности вирусов гриппа А. Этот белок — словно отмычка, которой вирус открывает дверь в клетки нашего дыхательного тракта. Новая молекула ломает эту отмычку, не давая вирусу найти себе «дом» для размножения.

Все началось с более ранних изысканий, где ученые наткнулись на скромную молекулу F0045(S). Она уже могла связываться с вирусом H1N1, но делала это слишком слабо, чтобы быть эффективным оружием. Однако ее химическая структура стала бесценным чертежом. Взяв его за основу, исследователи начали «конструировать» улучшенные версии.

«Мы создали специальный высокопроизводительный анализ, который позволил быстро просеять огромные библиотеки малых молекул. Так мы и выловили нашего первопроходца — соединение F0045(S)», — рассказывает соавтор работы Деннис Волан.

Дальше в дело вступил передовой химический инструмент SuFEx, позволяющий точно «лепить» функциональные молекулы. С его помощью ученые создали целую библиотеку вариантов, модифицируя исходную структуру. И в этой библиотеке их ждал успех: две новые молекулы, условно названные 4(R) и 6(R), показали феноменально улучшенную способность связываться с вирусом.

С помощью рентгеноструктурного анализа ученые буквально увидели, как эти молекулы цепляются за вирусный белок-гемагглютинин. Они поняли не только то, что связывание работает, но и как его можно сделать еще крепче.

Кульминацией стало тестирование молекулы 6(R) на живых клетках. Результат превзошел ожидания: она связывалась с мишенью в 200 раз эффективнее своего предшественника F0045(S)! И что критически важно — делала это безопасно, не проявляя токсичности. Это делает ее идеальным кандидатом для создания будущего лекарства.

Сейчас исследователи в самом разгаре работы: они «шлифуют» своего ингибитора, готовясь к испытаниям на животных. Возможно, мы стоим на пороге эпохи, когда сезонный грипп перестанет быть глобальной угрозой.