Первое редактирование генома человека против высокого холестерина: результаты

Бостонская компания Verve Therapeutics представила препарат VERVE-101, который надолго отключает ген PCSK9. Этот ген — своеобразный дирижер оркестра, производящего липопротеины низкой плотности (ЛПНП), тот самый пресловутый «плохой» холестерин. Без его команд производство опасных липидов останавливается.

И что самое поразительное — для эффекта нужна всего одна инъекция. В ходе испытаний у пациентов с изначально высоким уровнем ЛПНП препарат снизил его на 55%. Не на неделю, а на месяцы. Вы только вдумайтесь: один укол вместо ежедневных таблеток. Разве не революция?

«Это колоссальная научная веха, — говорит кардиолог Риту Тхамман из Питтсбургского университета. — Впервые показано, что точечное редактирование ДНК с помощью CRISPR у человека дает конкретный клинический эффект». С точки зрения медицины, это открывает путь к лечению ишемической болезни сердца по принципу «один раз и готово».

Результаты первых испытаний в Великобритании и Новой Зеландии были обнародованы в ноябре. В следующем году исследования продолжатся уже в США, после того как FDA дало добро на набор участников. Гонка за геном началась.

Хирургия на уровне одной буквы ДНК

В основе VERVE-101 лежит не классический CRISPR-Cas9, который работает как молекулярные ножницы, разрезая обе цепочки ДНК. Здесь используется более ювелирный метод — редактирование оснований, разработанное в 2018 году группой Дэвида Лю в Гарварде. Он позволяет точечно, без разрывов, заменить одну «букву» генетического кода на другую. Представьте, что вы меняете одну опечатку в огромной книге, не переписывая ее заново.

Этот сверхточный инструмент бьет точно в цель — ген PCSK9. Отключив его, препарат лишает активности соответствующий фермент, и уровень ЛПНП падает. «Если поддерживать низкий уровень "плохого" холестерина в течение всей жизни, заполучить инфаркт становится крайне сложно», — объясняет соучредитель Verve Секар Катиресан. По сути, это попытка дать человеку генетический щит от сердечных болезней.

Как же устроено это «волшебное зелье»? Это две молекулы РНК, упакованные в липидную наночастицу (помните, похожим способом доставляли некоторые вакцины?). Одна — направляющая, которая находит ген PCSK9. Другая — редактор, который меняет в нем одну-единственную букву (аденин на гуанин). После инъекции частицы захватываются клетками печени, проникают в ядро и вносят поправку. Ген молчит, белок не производится. Элегантно и пугающе просто, не правда ли?

Это первый случай, когда CRISPR-терапия вводится прямо в организм, а не применяется к клеткам в пробирке. Результаты говорят сами за себя: через 28 дней уровень белка PCSK9 упал на 84%, а холестерина ЛПНП — на те самые 55%. Что еще важнее — у пациентов, получивших высокую дозу, эффект держался полгода. А в доклинических испытаниях на обезьянах однократная инъекция работала целых 2,5 года.

Вопросы безопасности, конечно, остаются, и ученые продолжают их изучать. Но сам факт, что мы можем так точечно вмешиваться в свою генетическую судьбу, уже переворачивает представление о медицине будущего. Что, если одна инъекция в молодости сможет защитить сердце на всю жизнь?