Прорыв в лечении ВЗК: ученые нашли главную причину воспаления кишечника

Команда исследователей из Института Фрэнсиса Крика, Университетского и Имперского колледжей Лондона нашла «проблемного дирижера» в нашей ДНК — особый генный энхансер. Этот крошечный участок генома, сам по себе не производящий белки, как пульт управления, усиливает активность определенного гена, запуская целый каскад воспалительных реакций. Именно эта цепочка и приводит к симптомам ВЗК. До сих пор найти универсальное лечение было невероятно сложно — мы просто плохо понимали корень проблемы.

Что же удалось выяснить?

Этот коварный энхансер прятался в так называемой «генной пустыне» — области ДНК, которая долгое время считалась «мусорной», поскольку не кодирует белки. Однако она уже была известна своей связью с ВЗК и другими аутоиммунными заболеваниями. Выходит, тихие участки генома иногда кричат громче всех?

Более того, ученые обнаружили, что этот переключатель активен только в определенных иммунных клетках — макрофагах, которые играют ключевую роль в воспалении при ВЗК. Энхансер включает ген под названием ETS2. Чем активнее ETS2, тем выше риск воспаления и повреждения тканей. По сути, ученым удалось превратить спокойные макрофаги в агрессивные воспалительные клетки, просто активировав этот ген. Получилась точная копия того, что происходит в кишечнике больного.

И вот ключевой факт: этот проблемный энхансер есть практически у всех пациентов с ВЗК — около 95% из них носят в своих клетках одну или две его копии.

Почему же этот генетический вариант так распространен? Ученые провели расследование и совершили путешествие во времени. Оказалось, этот энхансер — древнее наследие, появившееся от 500 тысяч до миллиона лет назад и встречавшееся даже у неандертальцев. Одна из гипотез: когда-то он был полезен! В те далекие времена мощный воспалительный ответ помогал нашим предкам выживать в мире, кишащем смертоносными бактериями, — задолго до изобретения антибиотиков. Инструмент, спасавший жизнь, теперь оборачивается против нас. Ирония эволюции?

Но самое обнадеживающее открытие — возможное лечение. Прямых лекарств, «выключающих» ETS2, пока нет. Однако ученые обнаружили, что с этим справляются уже существующие препараты — ингибиторы MEK, которые используются, например, в онкологии. В экспериментах эти вещества успешно снижали воспаление как в макрофагах, так и в образцах тканей пациентов. Получается, нужное лекарство могло лежать у нас под носом, просто применялось для других целей. Это ли не красиво?