Ученые предлагают лечить рак, лишая опухолевые клетки питания

Цифры, увы, безрадостны. По прогнозам Американского онкологического общества, только в этом году в США рак легких диагностируют у более чем 230 тысяч человек. Около половины из них болезнь унесет. Особенно сложно бороться с опухолями, которые развили устойчивость к стандартной терапии.

Шон Дэвидсон, один из авторов работы, объясняет суть проблемы. Часть таких «непобедимых» опухолей (аденокарцином) возникает из-за специфической мутации в гене с трудным названием KEAP1. Для пациентов с этим диагнозом вариантов лечения до сих пор было катастрофически мало, а прогнозы — неутешительными. Но у каждой слабости есть своя ахиллесова пята.

Ранние работы Дэвидсона показали, что клетки с мутацией KEAP1 обладают почти наркотической зависимостью от одной конкретной аминокислоты — глютамина. Без этого строительного блока они не могут выполнять множество жизненно важных для себя процессов. И вот тут-то и кроется возможность для контрнаступления.

Тактический голод: как это работает

В своем новом исследовании команда применила экспериментальный препарат DRP-104. Его задача проста и элегантна: заблокировать способность раковых клеток поглощать столь желанный для них глютамин. Ученые испытали его на клетках, взятых у реального пациента.

Результат оказался двойным ударом. Во-первых, DRP-104 действительно замедлил рост опухоли, оставив ее без питания. Но самое интересное обнаружилось дальше. Анализ показал, что препарат не только «морит голодом» рак, но и будит собственные силы организма.

Оказалось, что терапия устраняет так называемое «истощение Т-клеток» — состояние, при котором иммунная система, устав от длительной борьбы, буквально сдает позиции и перестает атаковать опухоль. DRP-104 снимает этот паралич и снова запускает противоопухолевый иммунитет. Два в одном: лишаем врага провианта и усиливаем нашу охрану.

«DRP-104 не просто перекрывает доступ к глютамину, — поясняет Дэвидсон. — Он нарушает множество других метаболических процессов, критически важных для синтеза ДНК в раковой клетке. Одновременно он снижает количество истощенных иммунных клеток и заставляет их снова вырабатывать боевые молекулы — цитокины».

Полученные данные вселяют осторожный оптимизм. DRP-104 уже проходит клинические испытания. И возможно, для пациентов с мутацией KEAP1, которые раньше оказывались в тупике, скоро появится новый, хитрый путь к ремиссии. Не уничтожение, а удушение голодом — разве природа не гениальна в своей жестокости?